治療脫髮,美國食品和藥物安全局 FDA 只認何三種經臨床證明的非手術性方法: 米諾地爾( Minoxidil )、和非那雄胺( Finasteride )、和低能量激光 ( Low Level Laser Therapy - LLLT )。其中的 LLLT 也被稱為光療、冷激光治療,光生物調整,生物刺激及光線療法,是現今最獲認可之科技。


低能量激光的臨床應用

低能量激光 ( Low Level Laser ) 透過生物刺激功能,來激活衰弱的毛囊細胞,經 FDA 確認有效地令頭髮再生,對改善下列脫髮有一定療效:

•   男士脫髮 - 促進頭髮生長,以改善雄性禿 AGA 第 II-V 期
•   女士脫髮 - 促進頭髮生長,以改善雌性禿 Ludwig Savin 第 I、II 期; 及 Fitzpatrick 第 I-V 五期

Laser Cap、Laser Dome、 Laser Comb 等產品使用低能量激光,來激活休止期的毛囊,作為安全物理性的療法,經科學證明有助促進男女毛髮再生,接駁充電池後將產方放在稀疏的頭皮上照射 20-30 分鐘,每隔一天使用一次。

FDA 510 (k) 認可

每年都有成千上萬的醫療器材推出市場,全都聲稱它們具有案例研究和醫療實證。但是,其中許多都衹是誇大性的宣傳。為了避兔市民誤用危險的醫療用品,美國食品和藥物安全局 FDA 要求生產商進行 510 (k) 的嚴格測試和證明,測試包括臨床研究和實驗室數據搜集,經過專家評審必須滿足特定安全要求,才能批准將其出售給公眾。在選購任何激光生髮產品時,應先確認已獲得 FDA 510 (k) 許可。



自 1960 年起,LLLT已普遍用於治療慢性潰瘍,慢性疼痛,頭痛、肌肉骨骼及神經痛症且不會產生不良副作用。激光的光波被細胞的線粒體 Mitochondria 吸收後,會增加細胞呼吸,並通過活性氧的誘導,激活細胞核的轉錄因子的,能減低痛症,發炎與紅腫,使傷口的深層細胞組織及神經,加速康復,並防止細胞受損。這些療法已在餘千的出版刊物、廣泛流傳。




已證明激光通過刺激毛囊,可產生以下效果:

•   有效地維持毛囊細胞的正常生長和功能
•   增加細胞代謝,速進毛囊的血液循環
•   增加毛囊細胞的存活,增殖和功能
•   刺激皮脂腺讓頭髮更亮麗
•   增加毛囊的黑色素分泌讓頭髮更
•   加快毛髮的再生長速度。

臨床對照試驗顯示,激光能夠改善雄激素性脫髮、及其他類型的脫髮。已有餘千的出版刊物,作出此類報導。2009 年美國藥物管理局 FDA 經業界評議研究,決定批准激光合法成為激發頭髮重新生長的產品。壞死或嚴重萎縮的毛囊,在脫髮初期進行光療,能顯著改善頭髮的密度和質量。 一般男士或女士脫髮均可適用。更可用與植髮,藥物治療一并使用,得到更顯著的改善。



植髮最難過的並非手術過程,而是等待頭髮生長的漫長日子。毛囊從捐髮區取出,移植到禿髮的部位,需要至少一星期才會重生接駁血管,加上植入毛囊會給頭皮造成創傷,引起腫脹,做成短暫性的缺氧。

移植的毛囊細胞為了要適應新環境,會逼使進入休止期,所以九成之上移植的毛囊髮梢,會於手術後六個星期內䬰脫落,這種暫時性的脫髮被稱為 Shock Loss,要六至八個月內再重新長出。雖然這是正常的反應,但很多病人會非常擔心,渴望頭髮會快些生長出來。經過多年的臨床實證,發現於植髮後使用低能量激光,有以下好處:

•   能加速植髮區的傷口癒合,減少手術後腫脹,發紅和發炎
•   減少結痂,通常植髮後第四天大部份的痂都已脫落
•   增加了照射部位的血液供應,減少脫髮 Shock Loss
•   有助縮短移植毛囊的休止期,頭髮更迅速地長出,提高毛囊的存活率

毛囊細胞生長能源 ATP

三磷酸腺苷 ATP 是毛囊細胞生長所必需的能量來源,移植或受創的毛囊,更需要充足的 ATP 能量供應。激光頭髮療法,可刺激細胞中的線粒體 Mitochondria ,從而增加 ATP 的產生,Sunetic 20 分鐘的治療,能夠使毛囊細胞的線粒體恢復活力,透過提高存活率,令其多移植的毛囊最終能長出健康的永久性頭髮。



激光的科學原理



低能量激光療法( Low Level Laser Therapy, 簡稱 LLLT ),也稱為冷激光療法,光生物調節,生物刺激和光療,已在數千篇同行評審的出版物中表明,它們可以增加細胞存活,增殖和功能。 被細胞線粒體吸收後的激光產生以下作用

•   刺激細胞的正常生長和功能
•   合成蛋白,增加細胞代謝
•   調動體內的鈣離子
•   增強 ATP 的產生
•   速進皮下血液的微循環
•   允許細胞吸收更多的營養
•   增加細胞有氧呼吸
•   通過活性氧,激活 「 誘導轉錄因子 」

問題不再是光是否具有生物作用,而是治療性激光,和 LED 的能量,如何在細胞和生物體水平上起作用,以及這些光源的不同用途的最佳光參數是什麼。

雙向劑量反應

在細胞培養、動物測試、和臨床研究中的多項研究,已證明的一個重要觀點,是相向劑量的相反作用。LLLT 之所以稱為 「 低能量激光 」,是相對於更高頻率及功率的激光而言,當激光的光劑量低於某值,會有生髮作用相反,若光劑量大於某值時,不但降低治療脫髮的效果,更高劑量的激光甚於導致陰性結果破壞毛囊。所以激光可以生髮,亦可以脫毛,要視乎光劑量的高低。

傳遞方式

傳遞治療光的方法多種多樣,要根據不同參數( 波長、輸出功率、連續波或脈衝操作模式、脈衝參數、偏振態等 )和各種光源( 激光,LED )的使用來決定。 2002 年 MicroLight Corp. 獲得了 ML 830nm 二極管激光治療腕管綜合症的 510K FDA 許可。有幾項對照試驗報告患者疼痛明顯改善,客觀結果指標有所改善。現今在臨床研究下,已經有幾種光源用於用於治療各種肌肉骨骼疾病。



激光生髮療法, 也被稱為低能量激光療法、光療、冷激光治療,光生物調整,生物刺激及光線療法,這些療法已在餘千的出版刊物、廣泛流傳、證明了紅激光或低能量激光能有效地增加細胞的存活,增殖和功能。紅激光的光波被細胞的線粒體 mitochondria 吸收後,會增加細胞呼吸,並通過活性氧的誘導,激活細胞核的轉錄因子。以下收錄光學專家 Dr Hamblin 的一篇著作。

Scientific Study - Low Level Laser Therapy for Hair Growth, Dr Hamblin 2009

自從 Mester 的第一個開創性出版物,報導了刺激小鼠毛髮生長以來,幾乎沒有關於動物模型中的 LLLT 刺激毛髮生長的後續研究。Mester 的研究涉及每週從 694nm 的紅寶石激光器向黑色 C57 和白色 Balb/c 小鼠的脫毛腹部區域傳送 1 Joule 脈衝光 ( 1 毫秒脈衝持續時間 ) 到 1cm2 點,長達 11 週。在每次相繼治療之前,再次將皮膚脫毛。

在第 5 次和第 7 次治療之間,在所有黑色動物中,均觀察到了受輻照斑點生長中毛髮生長的增加。該反應一直持續到第 9 次治療,其頭髮生長強度的特徵是,在每次照射時完全裸露的地方,僅在照射後 4-6 天觀察到與其他身體部位一樣濃密的毛髮生長。另一方面,發現在第 9 次輻照之後,僅在輻照部位頭髮生長停止了。取而代之的是,在受輻照區域周圍觀察到了環形毛髮的生長。

這種環形毛髮生長首先出現在動物上,首先觀察到中央毛髮生長刺激。在第 7 次和第 9 次照射之間,所有處理過的黑色小鼠的外周生長均出現,強度隨小鼠而變化。在白色小鼠中,直到第 8 次輻照都未檢測到對毛髮生長的影響。所述的黑色小鼠的中央生長僅在第 8 次照射後才開始形成。

進一步的照射導致了某些小鼠中所述的毛髮生長,但是在某些小鼠中已經出現了第二期的周圍毛髮生長特徵。對照動物的毛髮生長如下:脫毛的皮膚使頭髮緩慢而分散地生長。但是,在一半的對照動物中(在黑白小鼠中),均未觀察到進一步的毛髮生長。同時,某些動物出現了散亂的毛髮生長,但在另一些動物中卻出現了不典型的,有時是對角線的條紋。

儘管 LLLT 設備已經廣泛銷售並用於頭髮再生,但只有少數文獻,報導包含一些觀察到 LLLT 引起的患者頭髮生長以及改善或治療任何類型的脫髮的觀察結果。一個日本小組報導了關於使用 Super Lizer ( 一種線性偏振光源,提供 1.8W 的 600–1600nm 光波 )來治療斑禿。與未經治療的病灶相比,每 1 或 2 週 3 分鐘的療程產生明顯的毛髮生長,佔 47% 的患者。

一個西班牙小組報告關於使用氦氖激光器治療脫髮性雄激素和斑禿。芬蘭的一份報告比較了三種用於男性型禿髮的光源( HeNe 激光、670 nm 的 InGaAl 二極管激光、和非相干的 635nm LED ),並測量了頭皮的血流量。

最近的工作,發現了一些參與頭髮生長調節的生物學機制,這些機制可能是解釋 LLLT 刺激作用的良好候選者。 Peters 等發現神經生長因子 ( NGF ) 通過其高親和力受體 ( TrkA ) 促進增殖。並確定 NGF 和 p75 是重要的頭髮生長終止劑。通過 rtPCR,我們發現,鼠背皮膚中 NGF/proNGF mRNA 水平,在生長期初期達到高峰,而在生長期中 NGF/proNGF 蛋白水平達到峰值,表明生長期中的高周轉率,和生長期中的蛋白質積累。

通過免疫組織化學,在整個週期中,在表皮和毛囊的增生區室中發現了 NGF 和 TrkA。包含 NGF 和 proNGF 的商業 7S NGF 可以促進器官培養的早期生長期、小鼠皮膚中的生長期發育,同時還可以促進後期生長期皮膚中的生長期發育。因此,數據提示了NGF/TrkA 的生長期促進及支持作用。

該小組的另一份報告研究了p75 神經營養蛋白受體 ( p75NTR ) 的表達和功能,該蛋白與鼠皮膚自發性催化發展中的細胞凋亡控制有關。他們發現,p75NTR 單獨在退化的外根鞘的 TUNEL+/Bcl2- 角質形成細胞中強烈表達,而 p75NTR 和 TrkB 和/或 TrkC 均由非退化的 TUNEL-/Bcl2+ 繼發性發芽角質,形成細胞表達。與野生型對照相比,p75NTR 基因敲除小鼠具有明顯的致癌性遲緩。

取而代之的是,過表達 NGF 的轉基因小鼠( 啟動子:K14 ), 表現出明顯的催化作用。Schwartz 等人在 2002 年報導,氦/氖激光照射( 3Joule/cm2 ) 將 NGF mRNA 的水平提高了五倍,並增加了NGF 的釋放。體外培養的肌管培養基。這與肌管中細胞內鈣的瞬時升高有關。Yu 發現,培養的人類角質形成細胞釋放的神經生長因子顯著增加。因此,推測 LLLT可能通過 NGF/p75NTR 信號傳導系統影響頭髮再生。

Zcharia 將內切糖「 苷酶乙酰肝素酶 」鑑定為鼠毛生長的重要調節劑。乙酰肝素酶對硫酸乙酰肝素形成的細胞外基質屏障的降解,使細胞能夠通過細胞外屏障移動,並從細胞外基質貯庫中,釋放出生長因子,從而使其具有生物利用度。這允許濾泡幹細胞後代,遷移並重建濾泡下部,這是毛幹形成的先決條件。乙

酰肝素酶促進了隆起的角質形成細胞,在體外遷移穿過細胞外基質屏障的能力。在過表達乙酰肝素的轉基因小鼠中,乙酰肝素酶水平的升高,可增強活性毛髮的生長,並能在化學療法誘發的脫髮後,更快地恢復毛髮。胸腺素β4 ( TB4 )是一種 43 個氨基酸的多肽,是細胞遷移和分化的重要介質,還促進血管生成和傷口癒合。

Philp 等人報導,TB4 刺激正常大鼠和小鼠的毛髮生長。小鼠皮膚中的毛囊角質形成細胞的特定子,集在毛髮生長周期中,以高度協調的方式表達 TB4。這些角質形成細胞起源於毛囊隆起區域,這是皮膚幹細胞的利基市場。分離到與隆起的干細胞密切相關(即使不完全相同)的鼠弧菌毛囊克隆性角質形成細胞,並在納摩爾濃度的 TB4 存在下,增加其遷移和分化。

TB4 增加了細胞外基質降解酶基質金屬蛋白酶-2 的表達和分泌。因此,TB4 加速了頭髮的生長,部分原因是它對毛囊週期活躍期中的關鍵事件,產生了影響,包括促進乾細胞及其直接後代,向毛囊底部遷移、分化、以及細胞外基質重塑。

最近的一份報告確定轉化生長因子-β家族成員激活素、是皮膚形態發生、修復、和頭髮生長的有效調節劑。然而,過分表達分泌的激活素拮抗劑卵泡抑素,令小鼠的頭髮生長減少。

在角質形成細胞中,表達顯性負激活素受體 IB 突變體 ( dnActRIB )的小鼠,具有未改變的成年皮膚結構,但在產後卵形毛囊形態發生,和毛囊的第一個致癌基因-端粒轉化中,觀察到延遲。影響組織培養或小鼠皮膚中乙酰肝素酶,TB4 或激活素表達水平的 LLLT 的表達,但這些分子是進一步研究以解釋 LLLT 誘導毛髮生長的良好候選物。

1967

光療法是人類使用的最古老的治療方法之一( 歷史上被埃及人稱為太陽療法 )。 在發明首部個激光儀器的數年後的 1967 年,匈牙利塞梅爾魏斯恩大學 ( Semmelweis University, Budapest, Hungary ) 的一位學生「 布達佩斯 」 Endre Mester,使用激光照射白老鼠,來研究測試激光會否引起小鼠癌症。他首先把白老鼠背部的毛剃掉,然後把他們分成兩組,其中一組用低能量的紅寶石激光 ( 波長694nm ) 給牠們照射,另一組作對照。

結果被激光照射的老鼠,沒有患上癌病,反而背部的毛生長得還要被對照組還要快。 這就是第一個證明激光能刺激生髮的實例。多年來激光在臨床上應用於治療中風、促進傷口癒合、對骨科疾病和慢性炎症等,有緩解止痛功效。也有效地而改善脊髓損傷,周圍性神經退化,心臟病,退化性腦部疾病、和創傷性腦損傷等。

1989

有人提出,激光在細胞水平上的作用,是基於細胞呼吸鏈組分對光波的吸收。細胞呼吸發生在稱為線粒體 Mitochondria 的亞細胞中。線粒體內膜包含 5 個完整膜蛋白複合物: NADH 脫氫酶( 複合物I )、珀酸脫氫酶、細胞色素 c 還原酶、細胞色素 c 氧化酶、ATP 合酶、和兩個自由擴散分子泛醌和細胞色素 c,當電子從一個複合體傳遞到下一個複合體時,呼吸鏈會釋放能量,其作用類似一個微型電池。之後呼吸鏈會重新進入線粒體 「 儲電 」 ,不斷重覆以上動作。

1995

對五個作用譜的分析表明,動物細胞的主要光感受器是細胞色素 C 氧化酶,該酶包含兩個鐵中心,血紅素 a 和血紅素 a3 ,以及兩個銅中心 CuA 和 CuB 。完全氧化的細胞色素 C 氧化酶具有 Fe(III)氧化態的鐵原子和 Cu(II)氧化態的銅原子,而完全還原的細胞色素 C 氧化酶具有的 Fe(II) 態鐵和 Cu(I)銅)氧化態和甲酸酯。該酶的所有許多單獨的氧化態都有不同的吸收光譜,因而解釋了 LLLT 作用光譜的細微差異。

2009

美國食品和藥物安全局 FDA 在 2009 年,決定批准激光合法成為激發頭髮重新生長的產品。多項低能量激光產品包括 Capillus, Hairmax, Sunetics, LaserCap ... 等亦先後已通過 FDA 的驗証,用作改善成年男性和女性的遺傳性脫髮 (Androgenetic Alopecia),促進毛囊再生。

最近的發展

Karu 小組的最新論文給出了 LLLT 作用譜中的四個波長: 1) 613.5 – 623.5 nm, 2) 667.5 – 683.7 nm, 3) 750.7 – 772.3 nm, 4) 812.5 – 846.0 nm. 分子吸收光子會導致電子激發態,因此會加速電子轉移反應。 更多的電子傳輸必然導致 ATP 的產量增加。

光誘導的 ATP 合成增加和質子梯度增加導致 Na+ / H+ 和 Ca2+ / Na+ 反轉運蛋白,以及所有 ATP 驅動的離子載體 ( 例如 Na+ / K+ ATPase 和 Ca2+ 泵 )的活性增加。 ATP 是腺苷酸環化酶的底物,因此 ATP 水平控制著 cAMP 的水平。 Ca2+ 和 cAMP 都是非常重要的第二信使。 Ca2+ 尤其能調節人體的幾乎所有過程 ( 肌肉收縮,凝血,神經信號傳遞,基因表達等 )。